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这个降糖药面世60年,收成了一群好搭档!

2019-05-29 00:12:28医学界
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中心提示:  历史悠久的磺脲类降糖药,有哪些好伴侣?


  现在在明升ms88医治范畴,临床可供挑选的药物越来越多,胰岛素强壮的降糖作用无可代替,二甲双胍被捧为降糖“神药”,新式降糖药物二肽基肽酶4按捺剂(DDP-4按捺剂)、钠-葡萄糖协同转运蛋白2按捺剂(SGLT-2按捺剂)及其复方制剂等也日渐遍及运用。

  但有一类药物仍然遭到国表里2型明升ms88医治各大攻略的喜爱,那就是现已面世60余年的胰岛素促泌剂磺脲类降糖药(SUs),本类药物直接促进胰岛素排泄,能起到强壮的降低血糖的作用,尤其是新开发的药物和剂型,降血糖作用杰出,低血糖反响及其它不良反响相对较少[1],所以此类药物现在仍是明升ms88医治范畴运用为极广泛的口服降糖药物,并且在中占有着非常重要的医治位置[2]。

  但咱们知道明升ms88医治如果在调整日子办法的基础上,单药医治血糖没有合格,就要进入联合用药了,相同SUs也不破例,当单用SUs医治作用欠好时,也需求联合用药,那么都谁是它的好搭档呢?下面笔者参考文献做一简介,以飨读者。

  哪些药是SUs ?

  不同种类的SUs作用机制都是相同的,都是经过促进胰腺排泄胰岛素而发挥降糖作用的,但是在用法用量方面有所不同。长时间的临床运用和许多的循证医学依据均标明,磺脲类药物不只降糖作用强,并且有部分胰岛素增敏作用,部分药物尚具有抗血小板作用,可削减或推迟2型明升ms88缓慢并发症的发作,特别是微血管并发症。[3]

  ▎ SUs的缺乏之处也不少:

  ▏ 低血糖反响发作率高:

  作为常用的2型明升ms88医治药物,SUs最常见的不良反响为低血糖症,其间,格列本脲因为半衰期长,首要经过肾脏代谢,最简略呈现低血糖。其次,需求警觉格列美脲。短效制剂,格列吡嗪格列喹酮,因为作用时间短,较为安全。

  ▏ 体重添加 :

  体重添加也是SUs运用进程中需求考虑的问题。在各种SUs中,临床研讨标明,格列吡嗪控释片和格列美脲添加体重作用不明显。

  ▏ 适促进胰岛素排泄,有导致高胰岛素血症的趋势,或许添加胰岛素反抗。

  ▎ SUs的适应症及选药准则:

  ▏ 适应症:

  (1)新确诊非肥壮2型明升ms88的一线用药:2型明升ms88患者前期开端SUs医治可有用促进胰岛素排泄,改进血糖操控。

  (2)2型明升ms88伴肥壮患者在严格操控饮食或联合二甲双胍的情况下也可运用,超重或肥壮不是其禁忌症。[2]

  ▏ 选药准则:

  晚年患者或以餐后血糖升高为主者宜选用短效制剂类,如格列吡嗪、格列喹酮;病程较长、空腹血糖较高的2型明升ms88患者可选用中长效制剂类药物如:格列本脲、格列美脲、格列齐特、格列齐特缓释片及格列吡嗪控释片,此类药物宜从小剂量(0.5-1片)开端,每日1次,早餐前即可服用,依据血糖监测成果逐步调整用量,一般每1-2周调整一次。

  SUs的联合用药

  在运用SUs药物医治进程中,血糖操控不能很好合格时,能够联合其他类型的降糖药,包含口服类和打针类,但不一起运用两种磺脲类药物,也不一起和非磺脲类促泌剂如格列奈类联用。

  因为二甲双胍、α-糖苷酶按捺剂、SGLT-2按捺及GLP-1受体激动剂均具有减轻体重的作用,所以关于超重或肥壮患者,SUs与这些药物联合运用愈加合适,可削减SUs带来的体重添加的危险。[4]

  ▎ SUs与二甲双胍联合:

  两药作用机制互补,改进胰岛素排泄缺乏和胰岛素反抗,二甲双胍能部分抵消因SUs引起的体重添加,能更好地操控FPG和HbA1c。其作用和安全性已得到长时间临床验证,是引荐的联合医治计划之一。

  ▏ 联用办法:

  二甲双胍餐后口服0.5g。

  ▎ SUs与α-糖苷酶按捺剂联合:

  SUs促进胰岛素排泄,α-糖苷酶按捺剂按捺肠道碳水化合物吸收,二者联合,可更好地操控2型明升ms88患者的空腹血糖和餐后血糖。

  ▏ 联用办法:

  α-糖苷酶按捺剂一日3次;进餐时和榜首口食物嚼碎吞服。

  ▎ SUs与DPP-4按捺剂联合:

  DPP-4按捺剂经过下降DPP-4酶的催化活性,按捺胰高血糖素样肽-1(GLP-1)降解,进步GLP-1在血液中的浓度,影响胰岛素排泄和按捺胰高血糖素排泄,然后到达操控血糖的意图,关于2型明升ms88患者能够保持血糖平稳,削减低血糖的发作。SUs单药医治血糖操控欠安时,联合DPP-4按捺剂可更好地操控血糖。

  ▎ SUs与噻唑烷二酮类药物联合:

  磺脲类药物单药医治血糖操控欠安时,联合噻唑烷二酮类药物医治,添加胰岛素敏感性,减轻胰岛素反抗,能够进一步改进血糖。

  ▏ 联用办法:

  吡格列酮15-30mg或罗格列酮4mg,一日1次口服。

  ▎ SUs与SGLT-2按捺剂联合:

  SGLT-2按捺剂经过按捺近端肾小管钠-葡萄糖重吸收、促进尿糖排泄下降血糖浓度。磺脲类药物联合SGLT-2按捺剂可进一步下降患者血糖, 并减轻患者体重,但两者联用应留意低血糖危险。

  ▏ 联用办法:

  SGLT-2按捺剂(卡格列净、达格列浄、恩格列净等)每天一片。

  ▎ SUs与GLP-1受体激动剂联合:

  GLP-1受体激动药具有降糖、减重、削减内脏脂肪、按捺β细胞凋亡而不一起添加低血糖危险、安全性杰出,长时间运用可维护β细胞功用、防备心血管事情的发作等临床优势。与SUs联合可部分抵消因SUs引起的体重添加,在促进胰岛素开释方面具有协同作用。但在SUs医治基础上加用本品时,应该考虑下降SUs的剂量,以避免低血糖发作的危险。

  ▎ SUs与胰岛素的联合:

  关于胰岛细胞尚有部分排泄功用的2型明升ms88患者可考虑运用SUs联合岛素医治,外源性胰岛素和SUs促排泄的内源性胰岛素,表里联合,能够起到下降糖毒性,进步内源性胰岛素排泄才干,改进胰岛素反抗状况,以到达较好的血糖操控,并有维护B细胞的作用。

  ▏ 联用办法:

  经典的联合办法是选用夜间中效或长效胰岛素作为基础胰岛素,胰岛素曾经用中效胰岛素,现在用甘精胰岛素更多些;日间合作SUs以影响内源性胰岛素排泄,一切的SUs都能够运用,但以联用格列美脲为佳,能够全天平稳操控血糖水平,不加剧高胰岛素血症或胰岛素反抗,能较好的改进糖代谢,还能够削减胰岛素的用量。[5]

  ▏ 胰岛素的开端剂量有三种预算办法:

  (1)4-10单位开端;

  (2)每公斤体重0.1-0.2单位;

  (3)依据空腹血糖预算,即空腹血糖是多少(mmol/L)就用多少单位胰岛素。

  ▏ 胰岛素剂量调整办法:3天左右复查血糖,依据血糖成果调整胰岛素剂量,每次增减2-4单位,直至空腹血糖合格。


  本文首发丨医学界内排泄频道

  本文作者丨陈泉峰主任

  版面 | 阿峰

  责任编辑丨梁慧楠

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